過剰な記憶免疫細胞と関連した炎症性腸疾患

記事要約

新しい研究により、長時間にわたって過剰反応を続ける機能不全の免疫細胞の存在とIBDとの関連性が明らかになりました。この研究に関する医療記事を翻訳し、無料公開しております。

新しい研究により、長時間にわたって過剰反応を続ける機能不全の免疫細胞の存在とIBDとの関連性が明らかになりました。

Science Immunology誌に発表されたこの研究は、IBDがどのようにして起こるのか、なぜ起こるのか、そして将来的にはこの病気を治療するための治療法の可能性があるのかについて、理解を深めることができました。

疾病対策予防管理センター（CDC）によると、IBDは、人の消化管の炎症が継続的に起こる2つの病気の総称です。

消化管は、口から肛門まで続いており、食道、胃、小腸、大腸などがあります。消化管の最後の部分は肛門につながる直腸です。

IBDに関連する病気は、クローン病と潰瘍性大腸炎の2つです。

クローン病は、口から肛門までの消化管のどの部分にも発症しますが、小腸に発症することが多いです。

クローン病では、パッチ状の深部組織の損傷が生じるのに対し、潰瘍性大腸炎では、通常、直腸から始まり、大腸（結腸）にまで及ぶ連続的な損傷が生じます。炎症は表面レベルの組織の損傷をもたらします。

CDCは、どちらの形態のIBDも下痢、腹部の痛み、血便、疲労感、体重減少を引き起こす可能性があることを力説しています。IBDの治療法は改善されてきていますが、長期的にはまだ十分な効果が得られない人もいます。

2015年には、米国の成人の約1.3％がIBDと診断されており、1999年の約0.9％から大幅に増加しています。

科学者たちは、免疫系が過剰に反応して炎症を起こすことでIBDを発症すると考えています。しかし、免疫系のどの部分が炎症を起こすのか、またその理由については、まだはっきりとしたことはわかっていません。

免疫系がIBDにおいてどのような役割を果たしているのかを理解するために、世界中の科学者のチームがIBD患者の直腸生検や血液中に存在する免疫細胞を詳細に分析する実験を行いました。

潰瘍性大腸炎は、誰でも腸の同じ部分に影響を与えるため、クローン病よりも研究がしやすいと考えられています。科学者たちは、潰瘍性大腸炎の 7 人の直腸からサンプルを取得し、疾患を持っていない 9 人と比較しました。

彼らは mRNA と抗原受容体の配列決定を使用しました。カリフォルニア大学サンディエゴ校医学部のジーン・ヨー教授（論文の共著者）は、「同じ単一細胞からmRNAと抗原受容体のシークエンシングデータを生成し、何千もの個々の細胞を分析できるという最先端のアプローチを利用しました。

免疫細胞は、病原体が感染した人の体内の細胞を識別し、病原体を中和するか、細胞を殺して病原体を排除します。

T細胞は、それぞれの病原体に対して特異的な反応を示します。感染が終わると、それらは、人の体を循環したり、組織の中に潜んでいるメモリT細胞に変わります。

これらのT細胞の1つのタイプは、それ自体が様々なサブタイプを持っているCD8+として知られています。記憶CD8+T細胞のサブタイプの一つは、組織内に常駐しています。これはTRMとして知られています。

採取したサンプルを分析したところ、潰瘍性大腸炎の人に高いレベルのTRMが認められました。さらに、それは過興奮状態にありました。

Eomesとして知られている免疫調節因子の影響下で、TRMは容易に再現し、かなりの数のサイトカインを産生し、その人の胃腸組織にダメージを与えました。

カリフォルニア大学サンディエゴ校医学部のジョン・T・チャン教授（論文の共著者）は、「この炎症性TRM細胞のサブタイプは、潰瘍性大腸炎患者の腸管組織に豊富に存在することがわかった」と力説しています。

"長寿命の記憶細胞はワクチンの目標ですが、この発見は、感染症との戦いで切望されるこれらの同じ細胞が、実際はIBDの文脈で有害である可能性があることを意味します。"

さらに、研究者たちは、このT細胞のサブタイプが人の血流にも逃げ込む可能性があることを発見しました。

博士ブリギッド S. ボランド、カリフォルニア大学サンディエゴ校の消化器内科医と論文の共著者は、「これは、IBDが腸だけでなく、体の他の多くの部分にも影響を与える理由を説明することができるかもしれない」と述べています。

研究者の仕事は、将来の可能性のある治療法を開拓することです。しかし、次のステップとして、このT細胞のサブタイプを直接標的にして排除することが可能かどうかを確認する必要があります。